De film gaat over de periode waarin de Amerikaanse schrijver Truman Capote (Philip Seymour Hoffman) - auteur van o.a. Breakfast at Tiffany's - zijn non-fictie roman over de moord op een familie in Kansas, 'In Cold Blood' aan het schrijven is. Met hulp van de bevriende schrijfster Nelle Harper Lee (Catherine Keener) - auteur van To Kill a Mockingbird - probeert Capote vriendschap te sluiten met de lokale bevolking, om zo meer te weten te komen over de brute moord. De feiten shockeren hem, maar hij raakt ook bevriend met een van de moordenaars; Perry Smith (Collins). Terwijl het boek zijn voltooiing nadert en de dag van de executie almaar dichterbij komt, raakt Capote zodanig meegesleurd en beinvloed door de zaak, dat hij voorgoed veranderd blijkt te zijn door deze ervaringen.